Cuarta Clase - Excreción
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¿Qué es la excreción?
La excreción se define como un proceso mediante el cual los fármacos o sus metabolitos se transfieren de forma irreversible desde el entorno interno hacia el entorno externo, a través de rutas renales o no renales.
Tipos de excreción:
Excreción renal Excreción no renal
Ejemplos de excreción no renal:
Excreción biliar Excreción pulmonar Excreción salivar Excreción mamaria Excreción por piel
¿Cuál órgano tiene el mayor flujo de sangre normalizado?
El riñón.
Mecanismos de eliminación renal:
• Filtración glomerular • Secreción tubular activa • Reabsorción tubular activa
¿Qué fármacos no son filtrados en la filtración glomerular?
Fármacos que están pegados a proteínas.
¿Cómo se comportan las drogas apolares en el transporte pasivo en el nefrón?
Las drogas apolares son reabsorbidas porque pueden atravesar membranas lipofílicas y este movimiento es favorecido por difusión.
¿Cómo se comportan las drogas polares en el transporte pasivo en el nefrón?
Las drogas polares se quedan en el filtrado porque no pueden atravesar membranas lipofílicas.
¿Cómo pueden ser reabsorbidas drogas polares?
Por transporte activo, ya que es común que sustancias endógenas o nutrientes son reabsorbidos por este mecanismo.
¿Qué es el Anion Transport Pathway en la secreción activa tubular?
Localización: Túbulo proximal del riñón. Mecanismo: Transporte activo (saturable y competitivo). Sustratos: Moléculas con carga negativa (ácidos, glucurónidos). Importancia: Permite la excreción de fármacos que están unidos a proteínas plasmáticas y que no podrían filtrarse de otra forma.
Cation transport pathwey
Es un sistema de transporte activo secreto localizado también en el túbulo proximal del riñón. Utiliza proteínas transportadoras específicas llamadas OCT (Organic Cation Transporters). Al igual que los aniones, muchas bases orgánicas están unidas a proteínas plasmáticas y no pueden filtrarse pasivamente en el glomérulo. Los transportadores OCT las atrapan de la sangre y las “bombean” activamente hacia la orina.
Si la orina es acídica, ¿qué tipo de droga tienden a ser reabsorbidas?
Drogas que son ácidos débiles.
Si la orina es básica, ¿qué tipo de droga tienden a ser reabsorbidas?
Drogas que son bases débiles.
¿Cómo alterar el pH de la orina puede ayudar en la excreción de un fármaco que está en sobredosis?
La alteración del pH urinario facilita la excreción de un fármaco mediante el mecanismo de atrapamiento iónico (ion trapping), el cual se basa en el principio de que las formas ionizadas (con carga) de una molécula no pueden atravesar las membranas lipídicas de los túbulos renales por difusión pasiva. Una vez que el fármaco se encuentra en el túbulo renal en su forma con carga (como anión o catión), pierde su capacidad de ser reabsorbido hacia la circulación sistémica debido a su baja lipofilicidad. Por consiguiente, el fármaco queda atrapado en el filtrado urinario y su eliminación del organismo se acelera significativamente.
¿Qué tipo de fármaco/metabolito prefiere la excreción biliaria?
Prefiere la mayor polaridad posible. Los metabolitos de fase II son excretados en la bilis, mayormente, por su gran polaridad.
Explica la circulación enterohepática:
Conjugación en el Hígado (Fase II): El hígado toma el fármaco y lo une a una molécula muy polar, usualmente ácido glucurónico (formando un glucurónido), para que sea soluble en la bilis. Excreción Biliar: El conjugado se bombea activamente a la bilis y llega al intestino delgado (duodeno). Desconjugación (El “Truco”): En el intestino, las bacterias de la microbiota intestinal producen enzimas llamadas -glucuronidasas. Estas enzimas rompen el enlace, liberando nuevamente el fármaco original (activo y lipofílico). Reabsorción: Al ser libre y lipofílico de nuevo, el fármaco atraviesa la pared intestinal y regresa al hígado por la vena porta, comenzando el ciclo otra vez.
Metabolitos de Fase I usualmente son excretados por ______________.
el riñón
¿Qué tipo de fármacos son excretados por excreción pulmonar?
Gases o fármacos volátiles.
Mecanismo de excreción biliar:
Secreción activa
Mecanismo de excreción pulmonar:
Difusión pasiva
Mecanismo de excreción salivar:
Difusión pasiva y transporte activo
Mecanismo de excreción mamaria:
Difusión pasiva
Mecanismo de excreción por piel:
Difusión pasiva