Contrôle de l'expression génique chez les eucaryotes: étape de la traduction
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Qu’est ce que la séquence zipcode
Un élément conservé dans la 3’ UTR de l’ARNm de la Béta-actine
La séquence zipcode est reconnue par:
ZBP1 (zipcode binding protein1) * Essentielle au transport de l’ARNm béta-actine * ZBP1 bloque l’initiation de la traduction de l’ARNm béta-actine prévenant ainsi la traduction avant que l’ARNm n’atteigne sa destination finale dans la cellule
Donne un exemple de contrôle de la traduction impliquant des signaux extra-cellulaires
Le contrôle des gènes impliqués dans le maintient des niveaux de fer à des niveaux physiologiques dans la cellule
Décrit le mécanisme général du contrôle des niveaux de fer
• Ferritine est une protéine qui le fer en excès (entreposage) • Le récepteur transferine participe au transport du fer à travers la membrane plasmatique (absorption) • L’expression des gènes de ces 2 protéines est régulée à l’étape de la traduction (mais de façon opposé) • Dans les deux cas, le mécanisme de contrôle implique la protéine aconitase
Qu’arrive t’il lorsque les niveaux de fer sont bas?
• La protéine aconitase se lie à l’ARNm de la ferritine dans la 5’ UTR et prévient la traduction par les ribosomes • La protéine aconitase se lie au 3’ UTR du récepteur transferrine et bloque le site de reconnaissance de l’endonucléase RNase • La stabilité du récepteur transferrinee st augmentée et la protéine est synthétis.e
Qu’arrive t’il lorsque les niveaux de fer sont élevés?
• Protéine aconitase se lie au fer et le complexe aconitase-fer ne se lie pas à l’ARNm • La traduction de l’ARNm ferritine n’est plus bloquée et la protéine ferritine synthétis.e va se lier au fer en excès • L’ARNm du récepteur transferrind n’est plus protégé de l’endonucléase et sera dégradé • La synthèse de la protéine récepteur transfferine diminue et l’absorption du fer diminue
Décrit brièvement le contrôle global de la traduction par la phosphorylation du facteur eIF-2
• Circonstances durant lesquelles la cellule reçoit la directive de suspendre la synthèse protéique (ex. perte de facteurs de croissance, shoc thermique, infection virale) • Pour suspendre la synthèse protéique de faôn globale, le contrôle de la phosphorylation du facteur d’initiation de la traduction eIF2 entre en jeu • Durant la traduction, eIF2 doit être lié au GTP pour être actif • Le facteur eIF2B est responsable de regénérer le eIF2-GTP à partir du eIF2-GDP
Le processus de recyclage du eIF2 est nécessaire à:
La liaison du met_ARNt à la sous-unité ribosomale de 40s et au mécanisme de balayage de l’ARNm pour repérer le codon AUG dans un contexte de la séquence Kozak
Suite à l’arrêt globale de la traduction:
Une kinase sélective à eIF2 va phosphoryler le complexe eIF2-GDP * Les complexes eIF2-GDP phosphorylés vont séquestrer la majorité des facteurs d’échange eIF2B prévenant eIF2B de réactiver les complexes eIF2-GDP en eIF2-GTP